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经济观察网 记者 韩静 9月14日，强生公司在华制药子公司西安杨森制药有限公司宣布，治疗精神分裂症的长效针剂善妥达〔棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）〕在中国正式上市。该药适用于接受过善思达〔棕榈酸帕利哌酮注射液（1 个月剂型）〕至少 4 个月充分治疗的精神分裂症患者。

“精神分裂症患者在治疗过程中常见的情况就是患者在治疗中缺乏依从性，由此引起疾病的高复发率。”北京大学第六医院主任医师、中国医师协会精神科医师分会名誉会长、中国医师协会毕业后医学教育精神科专委会主任唐宏宇认为，进一步提升规范化治疗水平，提高治疗率，配合使用长效治疗方案来改善患者的依从性，降低复发率是治疗精神分裂症的关键。

杨森亚太医学事务部神经科学、抗感染及疫苗治疗领域负责人陈伟圣博士表示:“善妥达可以有效提高患者的用药依从性并降低疾病复发率。”

业内专家普遍认为，长效针剂是帮助精神分裂症患者控制病情、回归社会而迈出的重要一步。而每3个月注射一次的善妥达的上市，无疑又将是精神分裂症长效治疗方案上的重要一步。

它是一种持续、慢性的重大精神疾病

“我们的一生都可能罹患精神障碍。”大屏幕上显示的这一行字幕并非虚言。唐宏宇介绍，人们在儿童期可能会有精神发育迟滞、ADHD（注意缺陷多动障碍）、癫痫、孤独症、儿童特有的精神障碍；青春期可能会患上精神分裂症、抑郁症、双相障碍、神经症、人格障碍、自杀、厌学、人格障碍、网瘾；成年后可能会面临精神分裂症、双相障碍、酒药依赖、围产期抑郁、应激障碍的困扰；老年期可能会患上痴呆、老年抑郁、器质精神障碍、自杀等。

据世界卫生组织统计，全球有超过 2100 万人正在遭受精神分裂症的困扰。2017年4月7日我国公布的数据显示，截至2016年，我国严重精神障碍患者数据库里有540万患者，其中3/4是精神分裂症。有资料显示中国目前的精神分裂症患者高达780万。而中国疾控中心精神卫生中心副主任、北京大学第六医院主任医师马弘指出，现实中精神分裂症患者的数量可能远远不止。

精神分裂症是一种持续、慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种。据世界各国的资料和课题上表明，患者体内的遗传系统大多存在遗传（染色体上的某些基因片段存在缺陷、畸变、冲突），从而产生自发性产生幻觉，或者，旁人可以发现他们的表现受幻觉影响。童年可有一些不合群、离群、冲动、多疑、嫉妒、无辜攻击、狂妄等潜伏特点。青壮年发病明显，如社交功能异常、劳动能力障碍、生活无序、不能自主或自理、民事活动能力差。

精神分裂症有着巨大的患病人群，而且患病后影响了正常的社交功能和劳动能力，为家庭和社会带来巨大负担。

据资料显示，目前医学技术还无法深入到基因系统解决疾病，以后的医学可以从基因诊断（产前诊断）上对下一代进行预防。长效镇静剂会对患者的病情有所帮助。如利培酮、奥氮平、安坦、奋乃静等。

精神分裂症患者在“旋转门”前进进出出

首都医科大学附属北京安定医院院长王刚说，精神分裂症的复发类似一种“旋转门效应”。“他们就像在一个旋转门前反复进进出出”，王刚在多年临床工作中发现，精神病分裂症患者经常不按医嘱按时按量用药，进而导致症状反复、频繁入院接受治疗，

唐宏宇谈到了自己上周一碰到的一位认识30多年的老患者。“这个患者当时罹患了精神分裂症，并且还属于精神分裂症里预后很差一个类型。但是三十年以来，他从来没有中断过治疗，这还是在当时只能通过口服药治疗的情况下。” 唐宏宇介绍，现在这位患者有正常的工作，有和睦的家庭，过着普通人的生活。唐宏宇认为，在家庭的支持、自己的正确认知等多重因素之下，这位患者因为坚持服药而控制了病情。

这证明，坚持治疗是治疗精神分裂症的关键。

但是精神分裂症的特点是患者没有自制力，对疾病的认识和看待有问题，所以他们会拒绝治疗。大部分精神分裂症患者的治疗就是一个医生和患者之间、家属和患者之间在服药问题上不断斗智斗勇的过程。

唐宏宇指出，将近75%的精神分裂症患者在出院两年内会出现一些不依从的情况，不依从就是指他不再继续接受治疗。临床研究表明，中断治疗是精神分裂症复发的首要原因。而药物不依从对精神分裂症复发的影响非常明显，即便是在发达国家。比如，美国总体治疗中断率高达64%。据调查显示，患者出院一年内治疗不依从率在42%左右，两年以后不依从率可能会大幅上升。从临床医生角度来看恐怕会更高。据统计，中国精神分裂症患者一年的复发率40%左右，五年累计复发率约48%。国外一些研究表明，哪怕一年里只有一个星期不吃药，患者的复发风险都会成倍增加。

“精神分裂症患者不依从造成复发以后，预后会急剧下降。患者会走向一个恶性循环，不依从之后疾病复发，复发之后再次治疗，再次治疗的疗效会下降，导致患者的社会功能更差，对疾病的认知更差，依从性也会更差，形成了一个恶性循环。”唐宏宇说。

马弘和自己的一位患者小郑在会场上分享了治疗过程。来自东北的小郑在一次4天3夜不眠不休玩游戏后第一次发病。自从患上精神分裂症后，小郑再没能上学。“我会趁家人和医生没注意偷偷把药扔掉或者吃下去再吐出来。”症状稍稍稳定后，小郑总觉得自己已经康复，吃太多的药会对身体产生副作用。因此，他的病情反复，情况不是很稳定。2年前，马弘与小郑第一次见面，这时的小郑已经在“旋转门”转了第四次。在北京大学第六医院精神科治疗了一段时间准备出院回老家时，小郑和父亲来到马弘的门诊室，希望带些药物回家服用。在了解了小郑的情况后，马弘推荐他接受长效针剂治疗。因为当时善思达还没有进医保，所以小郑的父亲有些犹豫。但是小郑却认为和吃药相比，自己更愿意接受这种1个月注射一次的针剂治疗。

像这样缺乏依从性而导致病情反复的例子不止小郑一个。

多年来，政府、医生都在努力搭建精神卫生防治体系，虽然情况有所改善，但是仍不尽人意。因为搭建一个健全完备的体系需要很长时间，但是患者不仅需要在医院治疗，出院的后续维持期治疗是一个重要方面。“而临床研究发现，长效针剂是我们认为可以解决依从性问题的关键性手段。”王刚说。

用长效针剂治疗的患者更容易康复

“好好吃药的患者在我的门诊中不是很多。”马弘说，服用片剂治疗的患者因为没有遵医嘱吃药而病情反复，在“旋转门”里的患者很多。按照系统中的数据显示，这类患者的治愈率达不到一半；而用长效针剂的患者可以比较放心地工作、学习、生活。

王刚认为，长效针剂相对于口服药来讲有很大的优势。首先，它可以提高患者的依从性，第二，可以避免反复提醒患者去吃药。吃药和不吃药的拉锯战在患者和家属之间经常发生，也成为了他们之间矛盾很重要的来源。第三，长效针剂更便捷。此外，它可以降低治疗过程当中的意外，比如医生给患者开了一个月的药，对于有些患者来说可能就是好几瓶的量，这就增加了过量服药的风险。

“从世界范围来讲，我们国家运用长效针剂的比例比较低。世界平均水平能够达到30%左右，我们国家仅1%多。”王刚认为，长效针剂在我国还有很大的提升空间。

2016年国务院办公厅发布的《全国精神卫生工作规划（2015-2020年）》中提出了几个目标中有两个目标尤其值得关注。第一个目标是严重精神障碍在册管理率要达到80%，精神分裂症的治疗率要达到80%。王刚认为，这个目标的实现过程是艰巨的，但希望通过各方的努力能够实现。另一个目标是精神科执业医师的数量增加到4万名，这一数据已经从2015年底的约2万名上升到了2017年底的3万名。希望社会各界在这方面有更进一步的努力。

致力于研发注射间隔时间更长的针剂

作为药企，西安杨森在研制的抗精神病药物上一直做出了不少努力。

从最初引进的口服药维思通（一年服药730次）和2009年上市的芮达（一年服药365次），到长效针剂恒德和善思达，每一款新药的研制都在缩短用药的频率。

杨森亚太医学事务部神经科学、抗感染及疫苗治疗领域负责人陈伟圣表示:“今年上市的善妥达可有效提高患者的用药依从性并降低疾病复发率。与安慰剂相比，善妥达在延缓疾病复发时间，药物安全 性和耐受性方面均表现出色，这将有效的为病患及其家庭减轻疾病负担。”据陈伟圣介绍，一项长期、双盲、安慰剂对照的试验结果显示，善妥达组中仅有9%的患者复发，而安慰剂组中有29%的患者复发;另外，相比接受安慰剂治疗的患者，随机分组至善妥达组的患者至复发时间更长。

除了精神科医生，王刚的另外一个身份就是善妥达在中国开展新药注册试验的全国项目负责人。他和来自全国20余家单位的精神科医生组成一个研究组，推动项目的完成并见证了它的上市。通过研究表明，善妥达在复发预防方面效果很好。“北京、河北和辽宁4家医院精神分裂症患者的调查（n=537）发现，患者出院后一年服药不依从率为42.1%，复发率为40.8%，而善妥达能够使年复发率降到6%左右。”王刚认为这些技术对医生来说非常有临床意义和价值。

国家卫生健康委员会于今年五月底印发了《严重精神障碍管理治疗工作规范（2018 年版）》，在“居家患者药物治疗原则”中写到:“对于治疗依从性差、家庭监护能力弱或无监护的、具有肇事肇祸风险的患者，推荐采用长效针剂治疗”，并列举了常用抗精神病药物，其中包括帕利哌酮、注射用利培酮微球和棕榈酸帕利哌酮注射液。

小郑在开始进行善思达针剂治疗后，今年4月在内蒙古找到了一份工作，欣喜的小郑没来得及打针就去单位报到。马弘督促小郑打针按时打针，小郑只好跟领导请假，并如实说了自己的病情。打针回来后，领导委婉地辞退了他。得知小郑这一遭遇，马弘也觉得很难过。

马弘把一年注射4次的善妥达介绍给小郑后，小郑很高兴，“如果这个药早点研制出来，我可能就不会丢掉那份工作了。”

注射了善妥达后，小郑开始继续找工作，并希望能快点娶妻生子。

“只要不复发，他们就可以像我们一样生活。”在马弘看来，长效针剂可以改变这些精神分裂症患者的人生。

“8 月 31 日，在药检报告释放后仅24小时，来自广东省的一名 19 岁的精神分裂症患者成为中国大陆首位接受善妥达治疗的患者，目前这位患者现在已经重返校园生活。截至今天，共有来自全国各地近百名患者接受了善妥达的治疗。” 西安杨森制药有限公司总裁Asgar Rangoonwala相信，中国精神分裂症患者对治愈疾病、追求幸福生活的需求强烈，而这也是公司继续面对研发新药挑战的原因。