经济观察报 记者 刘可 2020年，是深圳市海普瑞药业集团股份有限公司（002399.SZ，以下简称“海普瑞”）挂牌上市10周年。

12月3日，海普瑞发布公告表示，董事会已通过决议，公司拟发行境外上市外资股（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市。为完成本次发行上市，董事会同意公司转为境外募集股份有限公司。

成立于1998年的海普瑞，2010年以A股史上最高发行价148元/股，在深圳证券交易所挂牌上市。首日收盘价达175.17元/股，市值高达700亿元。而在当时，恒瑞医药（600276.SH）和云南白药（000538.SH）的总市值也只有400亿左右。

上市10年之际，意欲开启“A+H”新时代的海普瑞，能否真正展开新的篇章？

原料药业务

“两条预灌封生产线产能可以做到，每年2.4亿支（注射剂）、西林瓶是8000万瓶。”海普瑞全资孙公司深圳市天道医药有限公司（以下简称“天道公司”）的生产负责人向经济观察报记者介绍道。

天道公司为多普乐实业发展有限公司（以下简称“多普乐”）的全资子公司。2018年海普瑞完成了对于多普乐100%股权的收购，多普乐的主要经营活动均由天道医药完成。2016年，天道医药成为国内首个获得欧盟批准的依诺肝素钠制剂仿制药上市许可的药企。现如今，天道医药的依诺肝素钠制剂产品主要销售市场也为欧盟地区。上市公司2019年中报显示，制剂是除肝素原料药外，为海普瑞贡献最多营收的产品，其占营收的比重为21.89%。

天道医药的生产负责人表示，为了保证灌装系统的密闭性，灌装线从设计之初就设置为从溶液配置到过滤到最终灌装，再到设备的清洗和灭菌，全程没有人为干扰，由设备完成所有工作。

依诺肝素钠注射剂以每分钟4支的速度被产出，经简单的分拣后注射剂开始进入到包装生产线中。在装上推杆之前，每支制剂都会在高速旋转状态下经由高速相机拍照确认其质量，确定其是否存在外观破损或有内在异物。包装生产线还设有高压电占位，以注射剂导电与否来确定其密闭性情况，判断注射剂是否存在肉眼不可见的渗漏。天道医药的生产负责人称，天道医药现已投产的两条制剂预灌封生产线与包装生产线，在今年9月，均通过美国食品药品监督管理局 (FDA)与欧洲药品管理局(EMA)的检查。

早在2014年，FDA就批准了天道医药所生产的标准肝素钠注射液在美国上市。但依诺肝素钠注射液（低分子肝素制剂）ANDA却迟迟未获审批。12月1日晚间，健友股份（603707.SH）发布公告称，于2019年11月29日收到FDA签发的依诺肝素钠注射液USP的ANDA批准通知，成为迄今唯一在该品种上获批的中国药企。

对于健友股份率先拿到FDA上市批准，海普瑞副总经理、董事会秘书步海华对经济观察报记者表示，海普瑞在获批上没有障碍，公司只是选择了从经济角度而非品牌角度推进业务。另外，步海华也强调了美国药品销售中渠道的重要性，并表示，海普瑞在美国集团采购组织（GPO）和零售渠道都有相关合作方。

肝素行业的全产业链从生猪养屠宰开始，从生猪的猪小肠中提取肝素粗品。肝素粗品经过进一步的加工提纯制成肝素原料药。肝素制剂是肝素的最终产品形态，是临床应用中最广泛和最有效的抗凝血、抗血栓药物之一。肝素制剂又分为标准肝素制剂和低分子肝素制剂，目前低分子肝素制剂已占据肝素类药品市场的主导地位。

在2017年7月上市的健友股份，在不到两年半的时间内，已由发行价7.21元/股一路上涨至逾40元/股，总市值超过300亿元，成为国内肝素原料药、肝素制剂类产品的又一龙头公司。

我国生猪养殖和屠宰量占全球总量50%以上，拥有全球最丰富的猪小肠资源，是全球最大的肝素原料药出口国。主要包括肝素粗品、肝素原料。依托以欧美为主的国际市场的巨大需求，肝素原料药出口成为我国一些企业的主要收入来源。我国肝素主要出口企业是本行业的五家上市公司，即海普瑞、健友股份、千红制药、东诚药业和常山药业。

而肝素制剂基本在国内销售，只有少量出口。由于全球肝素制剂生产企业主要为美欧国家的大型制药公司，我国临床使用的肝素制剂，特别是低分子肝素制剂，也大部分从国外进口。

根据农业部数据，2019年9月全国生猪存栏数1.92亿头，同比下降41%；能繁母猪1913万头，同比减少39%。这导致肝素粗品供应趋紧，肝素粗品采购单价也在不断上升。银河证券10月底的研报显示，肝素粗品价格已经超过3.5万元/亿单位。银河证券表示，猪价上涨传导到肝素粗品价格上涨需要6-8个月，而猪价上涨势头自9月以来真正加速。

有医药行业人士对经济观察报记者表示，健友股份肝素粗品的库存一直处于行业较高水平。截至2019年6月30日，健友股份肝素粗品库存达到17.96亿元，但海普瑞仅有3.68亿元。海普瑞三季报显示，前三季度公司实现营收31.39亿元，同比下降5.79%；实现归母净利润6.72亿元，同比增长48.88%；实现归母扣非净利润2.22亿元，同比减少48.33%。健友股份三季报显示，前三季度营业收入18.3亿元，同比增长40.14%；净利润4.49亿元，同比增长34.11%，归母扣非净利润43.70%，同比增长37.85%。

中泰证券研报显示，供给收缩真正显现，大量粗品库存显著受益。目前健友股份与下游主要客户的谈判完成，原料药订单价格上涨明显。此外，由于海外制剂市场化定价，上游的短缺有望带动终端价格的上涨，从而完成全产业链的价格传导。

对此，海普瑞董事长李锂在海普瑞21周年庆暨科学论坛上接受包括经济观察报记者在内的媒体采访时表示，“我们的肝素供给是全球化的，有美国、欧洲、中国等产地可供调配。”

收购与新业务

海普瑞在上市之初受到市场追捧，获得超募资金48.52亿元。Wind数据显示，2011年至今，海普瑞计收购了16家公司。海普瑞表示，截至目前，公司在北美和欧洲等地区拥有20余家子公司。海普瑞也通过不断收购药企，完成其自身的创新药研发布局。

在海普瑞21周年庆暨科学论坛上海普瑞董事长李锂表示，海普瑞基于对免疫低下和免疫过激与疾病相关的深刻理解，致力于研发未满足临床需求的用于心血管系统和肿瘤药，聚焦于抗凝抗血栓、抗肿瘤和抗自身免疫的药物进行创新药布局。

现在海普瑞在研36个品种的创新药，全部属于全球首创药品（First-in-class）。在心血管领域的代表项目RUX-208已经完成三期临床；在抗肿瘤领域代表项目是Oregovomab已经完成二期临床、和已经完成一期临床的AR20.5；在抗感染领域的代表项目是三期临床进行中的AR-301、二期临床进行中的AR-101与完成二期临床的AR-105。

海普瑞曾在财报中表示，公司子公司深圳君圣泰生物技术有限公司（以下简称“深圳君圣泰”）研发并拥有全球专利权的小分子创新药物，用于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的适应症和用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的适应症，均已获得美国FDA快速通道审评资格认定，正在美国开展II期临床试验；用于治疗高血脂症的适应症已经完成在澳大利亚的Ib/IIa临床试验。

但在2018年8月，公司对君圣泰深圳控股的股权架构进行调整，调整完成后，公司通过HighTideTherapeutics,Inc.（以下简称“开曼君圣泰”）间接持有深圳君圣泰的股权并保持股权比例不变仍为57.45%。

为了进一步支持深圳君圣泰临床研究工作的开展，开曼君圣泰对深圳君圣泰进行B-1轮股权融资，海普瑞也同时放弃对开曼君圣泰的同比例优先认购权。于是在深圳君圣泰完成 B-1轮股权融资后，海普瑞对开曼君圣泰的持股比例就被稀释到48.22%。因此，海普瑞在财报中表示对君圣泰长期股权投资由成本法转权益法核算而确认的一次性投资收益，由此产生了5.74亿元的投资收益。

对于为何在深圳君圣泰创新药即将迎来收获期时，对其股权架构进行调整？步海华表示：“我们对所有公司的投资不管我们持股比例高还是低，我们都是前三大股东，这个能够保证畅通的交流和沟通，保证公司的大中华区权益。另外，海普瑞产业化和商业化的能力也是体现在大中华区，而不是全球化。我们要看到海普瑞的现阶段的能力，相应做好自己的工作。”

而2015年海普瑞收购的美国赛湾生物（Cytovance）公司的主营业务为生物大分子药物的CDMO业务，这也被视为是海普瑞营收的另一重要增长点。赛湾生物的CDMO业务包括为客户提供单抗、细胞因子、融合蛋白和抗体药物耦合化合物等生物大分子药物的合同开发和生产服务，生产线包括微生物生产线和哺乳动物细胞培育生产线。海普瑞半年报显示，2019年上半年，公司CDMO业务实现收入3.34亿，同比增长68.60%，毛利率24.28%，同比提升16.30%。

“A+H”计划

12月3日，海普瑞发布公告称，董事会已通过决议，公司拟发行境外上市外资股并申请在香港联交所主板挂牌上市，为完成本次发行上市，董事会同意公司转为境外募集股份有限公司。公告显示，本次发行的H股股数不超过发行后公司总股本的25%（超额配售权执行前），并授予承销商（簿记管理人）不超过上述发行的H股股数15%的超额配售权。

在关于海普瑞在香港上市的契机选择上，步海华表示，首先，在最初A股上市时，海普瑞的国际化水平主要体现在国外的销售占比较高，但如今海普瑞的“国际化”内涵已经改变，更多体现在生产、运营、研发国际化上。

因此，海普瑞需要一个境外资本平台来支持业务发展。其次，海普瑞要进行价值重构，不再是肝素原料药生产公司而要成为有创新药和CDMO业务布局的公司。而海普瑞如今的业务规模也需要有更多的股权类资本来支持其进一步的发展。

对于下一步更为详尽的发行H股计划，步海华表示，董事会刚通过决议，公司会在12月18号开股东大会进行下一步决议。“股东大会若批准的话，我们就会按照证监会、香港联交所的程序往前走。”