经济观察网 记者 瞿依贤 在医保谈判成功之后，百济神州（06160.HK）的PD-1抗体药物替雷利珠单抗（商品名：百泽安）再次引起行业关注。

2021年1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款为6.5亿美元，里程碑付款为15.5亿美元，总交易金额超过22亿美元。

这是国内单品种药物授权最大的合作项目，简单来说，这是国内药物出售海外权益的最大交易金额。

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的一款1类新药，也是国内获批的第6款PD-1/L1药物，2019年12月在国内获批上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

2020年4月，第二项适应症获得批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。目前，替雷利珠单抗还有3项适应症待审批，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨透露，这3项适应症的审批已经进入最后阶段，有望在不久后获得批准。

对于替雷利珠单抗是否与诺华自有管线的PD-1冲突、在非授权国家的商业化工作如何展开等问题，百济神州4位高管——创始人、董事长兼首席执行官欧雷强，吴晓滨，首席财务官兼首席战略官梁恒，以及高级副总裁、全球研究及亚太临床开发负责人汪来在12日下午做出回应。

国产PD-1/L1出海

百济神州和诺华这次合作授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。

根据协议，双方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验，以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

梁恒解释，美国、加拿大和墨西哥的商业化由诺华主导，但是百济神州可以参与，整个推广替雷利珠单抗的团队，百济神州可拥有其中20%的人员，但资金由诺华提供。

在北美市场参与商业化的原因是，百济神州此前有一款BTK抑制剂泽布替尼已经在美国开展商业化，“美国已经有血液肿瘤的布局，已经有商业化团队，同时参与的形式可以为百济在实体瘤方面的商业化能力打基础。我们后续还有很多新的产品，包括联合用药的产品，可以为这些产品的商业化打基础”，梁恒说。

这不是国内PD-1/L1药物的第一次出海。

2020年8月，信达生物（01801.HK）宣布向礼来制药授权达伯舒（信迪利单抗）在中国以外地区的独家许可，礼来计划将达伯舒推向北美、欧洲及其他地区。

根据协议，信达生物将获得累计超过10亿美元的款项，包括2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。另外，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成。

2020年9月，基石药业（02616.HK）授权辉瑞PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）在中国大陆地区的独家商业化权利，基石药业获得辉瑞的2亿美元股权投资，以及最高2.8亿美元的里程碑付款及额外的分级特许权使用费。

2020年10月，基石药业再次独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗及PD-1抗体CS1003，基石药业获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。

大部分国产创新药的license out（对外许可），区域都是“除中国以外地区”，但百济神州跟诺华的合作地区，只包括北美、欧盟、日本等主要市场。

对此，吴晓滨表示，广大的“一带一路”国家，和发展中国家，是百济神州未来希望覆盖的区域，“世界上还有大量患者在这个区域，我们也会形成一个新的模式，这个模式能惠及到更多的患者”。

全球临床试验

替雷利珠单抗是最早在海外开展临床试验，且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，目前共有15项注册性临床试验在全球展开，全球入组7700多例患者，其中包括中国大陆以外20个国家和地区的约2500例患者。

全球临床试验对研发投入要求非常高。据财报，百济神州从2016年至今，在研发上的投入约200亿元，其中2019年的研发投入为65亿元，远远超过第二名恒瑞医药。

根据与诺华的协议，百济神州将获得6.5亿美元的首付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费。

此外，百济神州将负责为正在开展的替雷利珠单抗临床试验提供资金，诺华将在授权地区为新开展的注册性、桥接或药品上市后的研究提供资金，每一方将负责为各自用于评估替雷利珠单抗联合公司或第三方药物开展的临床试验提供资金。双方将保留其自主开发产品联合替雷利珠单抗用药组合的全球商业化权利。

2017年，百济神州曾与新基达成替雷利珠单抗的海外权益合作，但新基公司后被百时美施贵宝公司收购，而百时美施贵宝拥有与替雷利珠单抗形成竞争关系的纳武单抗（Opdivo，俗称“O药”）。因此百济神州与新基的合作终止。

这次牵手诺华，但诺华的在研管线中也有PD-1抗体药物Spartalizumab，是否会跟替雷利珠单抗形成竞争关系？

诺华方面回复经济观察网称，诺华认为Spartalizumab和百泽安是互补的两种PD-1。“我们对Spartalizumab的后期开发计划历来侧重于有限数量适应症的联合治疗方案，其中抗PD-1治疗尚未被确定为标准治疗方案。百济神州的百泽安开发计划聚焦于作为单药治疗或与标准治疗化疗联合治疗的更广泛适应症集，如肺癌等。这些不同的策略使得两家公司在互补适应症和不同组合中开发Spartalizumab和百泽安没有任何直接重叠。”

诺华表示百泽安是一个有吸引力的资产，而诺华将继续正在进行的Spartalizumab临床试验，这些试验均与正在进行的百泽安临床试验无直接重叠。