防范IgA肾病恶化至肾衰竭需“早诊早治”,云顶新耀“对因治疗”创新疗法提升患者生活质量

曲则全2024-09-30 14:14

“我国80%的IgA肾病患者都是在青壮年期间患病,和其他国家尿毒症构成比例不一样,在中国引起肾衰尿毒症需要透析的病人里面,绝大多数都是IgA肾病。这对中国的医疗系统以及患者和家庭都是很沉重的负担。”北京大学第一医院肾脏科主任张宏教授指出,中国是IgA肾病患者人数最多的国家,相对于欧洲人,中国IgA肾病患者临床表现、病理表现重。

数据显示,中国目前有约500万的IgA肾病患者,且每年新增IgA肾病确诊患者超过10万人。郑州大学第一附属医院肾脏病医院院长、肾脏内科医学部主任赵占正教授表示,因为IgA肾病隐匿性强、病因复杂、治疗手段有限,许多患者易进展至终末期肾衰竭。

鉴于IgA肾病主要侵袭青壮年群体且早期症状不典型,防治重点前移、用药对症,已成为临床专家们的共识。随着创新药物的问世,全球首个且唯一获得美国FDA完全批准的IgA肾病对因治疗药物耐赋康®,为尽早干预提供了新选择。

多位临床专家指出,与传统疗法相比,对因治疗展现出更低的副作用和更高的治疗精准度,避免了激素和免疫抑制剂可能带来的严重不良反应。其独特的作用机制不仅提升了患者生存质量,还从卫生经济学角度大幅节约了医疗费用,对国家医保体系具有成本效益。

IgA肾病起病隐匿且多发于青壮年

全国血液净化病例信息登记系统(CNRDS)公布的数据显示,截止2023年12月底,我国大陆地区在透析患者中,原发性肾小球疾病是导致终末期肾病(ESRD)的第一位病因,占总透析患者比例37.7%。

上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授表示,中国是肾小球肾炎的大国,每年肾活检将近10万人,原发性肾小球肾炎患者里面绝大部分都是IgA肾病。张宏教授进一步指出,相对于欧洲人,中国IgA肾病患者临床表现、病理表现重,尤其是eGFR下降的速度更快。

据介绍,IgA肾病是具有疾病特异性的免疫因子(Gd-IgA1)介导的免疫性肾病,由此导致的炎症/纤维化逐渐进展,导致肾单位减少而引起的肾病进展表现,如高血压、肾小球高滤过、蛋白尿及肾小管间质损伤。

宁夏医科大学总医院周晓玲教授指出,该病主要侵袭青壮年群体。另有专家表示,如果病情控制不佳的话,多数患者将在10至15年内进展为终末期肾病,依赖透析或肾移植维持生命。

“由于IgA肾病起病比较隐匿,很多人在早期就忽视了IgA肾病不典型的症状,比如说轻度的浮肿、血尿等。其次,对于疾病的严重性认识不足,即使筛查发现异常,很多人没有觉得不舒服,不影响正常生活便不重视。但肾脏是一个代偿功能特别强的脏器,如果肾功能还剩50%,在临床上往往没有任何表现。”陕西省人民医院张鹏教授强调,IgA肾病在早期并无明显临床表现,许多患者初诊时已处于疾病晚期。

张鹏教授进一步介绍称,IgA肾病的临床表现多样,部分病例症状较轻,仅表现为单纯性镜下血尿,日常无显著不适;而在感冒、腹泻等情况下,部分患者血尿症状加剧,或蛋白尿与血尿并存,亦有患者呈现大量蛋白尿、高血压或血肌酐升高。

在此背景下,如何延缓IgA肾病患者疾病进展、减轻IgA肾病患者和社会的负担,推动早诊早治保护患者的肾功能一直是临床专家们专注的重点。

对因治疗药物提供新选择

目前,早期诊断、靶向干预、精准治疗得到了多位临床专家的支持。周晓玲强调,重视IgA肾病的综合管理,尽早使用IgA肾病的对因治疗药物,有利于降低患者进展到尿毒症的风险。

陈楠教授认为治疗IgA肾病的重心要前移,IgA肾病首先要明确诊断,并且一定要把病理和临床结合。“早期治疗应尽可能减少蛋白尿,维持肾功能稳定。要尽早诊断、尽早干预,防治重点前移,对因用药。”

然而,这一在中国发病率高且累及中青年群体的疾病,却长期处于早期治疗手段匮乏的窘境。

从治疗手段来看,过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要包括肾素—血管紧张素系统(RAS) 抑制剂和SGLT-2抑制剂为主的支持性治疗,以及全身激素及免疫抑制剂治疗,缺少真正从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法,无法在早期及时缓解疾病进展。

四川大学华西医院主任医师秦伟教授表示:“既往使用的传统治疗手段,多采用激素、免疫抑制剂等具有明显的副作用,通常会有‘满月脸’、‘水牛背’、痤疮、骨质疏松等不良反应,甚至出现病理性骨折,并损伤人体免疫功能,甚至威胁生命。”

目前,随着治疗手段更新,对因治疗已经不再是“可望而不可及”的期待,而是成为真实选择。

全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®于2024年5月份在中国大陆开出首张处方正式进入临床应用,开启了国内IgA肾病对因治疗的新时代。值得注意的是,该药物是全球首个且唯一获得美国食品药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物,2024年7月,中国国家药品监督管理局正式受理耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请,这意味着耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得中国国家药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物。

据了解,耐赋康®每颗胶囊含布地奈德4mg,通过特殊的制剂工艺,将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜(包括派尔集合淋巴结),胶囊溶解后,三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德,高浓度覆盖整个靶区域,从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生,进而干预发病机制上游阶段,达到治疗IgA肾病的作用。

对此,赵占正教授也表示,随着以布地奈德肠溶胶囊为代表的对因治疗新药物的出现,能够抑制Gd-IgA1的产生,从源头上纠正IgA肾病。

或延缓疾病进展12.8年

在临床专家看来,对因治疗能有效延缓病人肾功能下降的速度,减慢进入到终末期肾衰发生的时间,提升患者生存质量。

张鹏教授解释称:“从机制上来看,耐赋康®的作用机制是非常特殊的工艺,能够精准靶向在回肠末端释放药物的活性成分,抑制Gd-IgA1的产生,随之自然致病性抗原抗体生成就少了,进一步减少肾脏上的沉积。”

由此看来,如耐赋康®此类靶向药物,显著特点是能精准作用于疾病发生的位点。秦伟教授进一步指出,相较于传统疗法如激素和免疫抑制剂,靶向药物能在有效治疗疾病的同时,避免对身体其他部位造成潜在损害,副作用显著降低。

“长期吃激素还会引起高血压、高血糖、消化道出血,激素药用了之后副作用特别大。”秦伟教授表示,“靶向药物剂量很小,作用的部位也只在胃肠道,很少被吸收入血,不会进入血液系统影响到身体其他的地方。因此,在保证疗效的情况下,不会损伤肌体其他部位,安全性更好。”

临床研究表明,作为目前全球首个对因治疗IgA肾病的药物,耐赋康®能减少50%肾功能下降,在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%,预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。

张鹏教授表示:“原来如果治疗不好,5至10年就到终末期肾衰,现在对因治疗能够延缓疾病进展,让患者能够健康地生活、正常工作,提升生活质量。”他进一步表示,IgA肾病的临床表现多样,根据现有模型与临床数据推测,对于病情反复的患者,长期使用布地奈德肠溶胶囊或能稳定病情。

另从卫生经济学的角度来看,早期干预与治疗IgA肾病相较于晚期进行透析治疗,能够显著节约医疗费用。秦伟教授指出,如同扁鹊见蔡桓公的典故,相较于昂贵的透析治疗费用,早期药物干预虽然初期投入较大,但长远来看,能有效延缓疾病进展,减少后续高额医疗支出,对国家医保体系也具有成本效益。

在IgA肾病治疗领域,耐赋康作为首个针对病因进行治疗的药物,其临床价值尤为显著。赵占正教授指出,尽管当前该药物价格较高,但如果发展至后期,大部分病人的透析治疗费用更高。期待耐赋康通过医保谈判并被纳入医保目录,价格下降,进而减轻患者经济负担,使更多患者从中受益。

对于IgA肾病患者的日常生活管理,赵占正教授提醒,IgA肾病患者要避免感染、饮食要注意高蛋白、低盐饮食,同时要控制好血压。与此同时,患者要积极地治疗,定期去医院复查观察,不能觉得没有任何症状便忽视检查。

转载来源:21世纪经济报道 21财经APP  作者:曲则全

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