经济观察网 记者 瞿依贤 11月9日，默沙东公司宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型，是乳腺癌所有亚型里预后最差的一类，其好发于40岁以下女性，通常表现出更强的侵袭性，易早期复发转移，预后较差2。TNBC复发风险在其确诊后的1-3年快速上升达到顶峰，5年内死亡风险亦高于其他类型乳腺癌，给患者带来了很大的疾病负担。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏表示，由于早期TNBC缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限。经常规模式治疗后仍有30%-40%患者发生复发转移，有亟待满足的医学需求。此次帕博利珠单抗新适应症的获批，开启了乳腺癌免疫治疗新时代，或将改变早期三阴性乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生和患者提供新的治疗选择。

上述新适应症的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的数据。KEYNOTE-522研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗，对比化疗用于新辅助治疗和后续安慰剂用于辅助治疗在早期高危三阴性乳腺癌患者的疗效。

这项研究入组1174名既往未经治疗的、非转移性的、T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者，按2:1的比例随机分配至帕博利珠单抗+化疗组及单纯化疗组进行新辅助治疗。在术后再对患者分别予以帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗9个周期，或直至复发/不耐受。本次分析的双重主要终点是pCR率（完全缓解率）和EFS（无事件生存期）。

根据KEYNOTE-522研究，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌，可显著改善患者的病理学pCR及EFS。在PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从62.5%提升至81.7%，24个月随访数据中EFS率从86.5%提升至95.1%，均达到了显著提升。另外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三阴性乳腺癌免疫联合化疗（新）辅助治疗最大规模的一项研究，也是唯一取得全部阳性结果的研究，该研究结果两次被发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。