一名患儿在临床试验中死亡,辉瑞DMD基因疗法再遇挫

曹年润2024-05-15 07:52

当地时间2024年5月7日,美国制药公司辉瑞(PFE.US)对患者社群发出一封信函,称一名杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患者在一项名为DAYLIGHT的2期临床试验中突然去世。据生物医药行业媒体Endpoints News报道,该名患者死于心脏骤停。

辉瑞在信函中说:“我们还没有获取完整的信息,正在积极与临床试验现场调查员合作,了解发生了什么。”辉瑞公司的发言人对Endpoints表示,该公司正与独立的外部数据监测委员会一起审查数据。

据临床试验注册网站ClinicalTrials.gov,DAYLIGHT试验用于评估DMD候选药物fordadistrogene movaparvovec的安全性和抗肌营养不良蛋白表达,招募的患者年龄主要为2岁和3岁。上述患者于2023年初接受了fordadistrogene movaparvovec治疗。

DMD是一种X染色体隐性遗传疾病,由X染色体上的抗肌萎缩蛋白基因(Dystrophin)突变导致,为单基因疾病,主要在男孩中发病。据统计,全球平均每3500-5000个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力,导致不便行走,12岁时失去行走能力,在青春期开始出现心脏和呼吸无力,并导致严重并发症,20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。

fordadistrogene movaparvovec是一种腺相关病毒9型(AAV9)载体的基因疗法,通过静脉注射AAV9载体,将迷你抗肌萎缩蛋白基因(mini-Dystrophin)递送到肌肉中,部分恢复患者的肌肉力量。

辉瑞还开展了一项名为CIFFREO的3期临床试验,用于评估fordadistrogene movaparvovec的疗效和安全性,主要针对4-8岁的DMD患者,该试验的初始给药已在2023年完成。辉瑞在信函中称,由于这名男孩的死亡,决定暂停3期CIFFREO研究的交叉部分的给药,但暂停给药不适用于fordadistrogene movaparvovec的其他试验。

这是辉瑞第二次宣布fordadistrogene movaparvovec在临床试验中出现死亡事件。2021年,辉瑞披露该药物的开放标签1b期研究中,一名16岁患者在接受较高剂量的治疗后,死于心源性休克。随后,美国食品药品监督管理局(FDA)叫停了这项试验,又于2022年4月解除临床搁置,圈定试验人群为可以行走的DMD患者,并规定接受治疗的患者需住院7天,密切监测。

目前,全球仅有一款DMD基因疗法获批上市,为美国生物技术公司Sarepta Therapeutics(SRPT.US)的 Elevidys,其作用机制与fordadistrogene movaparvovec相同,但使用的AAV菌株不同。该药物于2023年6月获FDA批准上市,用于治疗4-5岁可独立行走的DMD患者,定价320万美元/剂。

Elevidys的开发也频频遇挫。在其2期临床试验的各项指标评估中,治疗组和安慰剂组均未在统计学上达到显著差异,但Sarepta坚持将该药物推进到3期临床试验。2023年10月,Sarepta公布了Elevidys的3期验证性临床试验(EMBARK研究)的结果:未达到主要终点,但达到了次要终点。虽然试验失败,但Sarepta仍向FDA申请扩展适应证至所有年龄段。

转载来源:澎湃新闻 作者:曹年润

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