经济观察报 见习记者 刘晓诺

一款人用创新药的产业化需要农业农村部的审批吗？随着武汉禾元生物“稻米造血”的出现，这个问题变得紧迫。

“稻米造血”，是指禾元生物使用转基因水稻制成的重组人白蛋白注射液，这款全球首创新药于7月18日获国家药监局批准上市。

为了生产药物，禾元生物需要大面积种植转基因水稻，这使其罕见地触及到了医疗与农业的交叉领域。

转基因作物的产业化种植历来受农业农村部监管，种植方需获得农业转基因生物安全证书（下称“安全证书”）。

然而禾元生物认为，其转基因水稻是“药用工业用转基因水稻”，而非“农业转基因生物”，目前“药用工业用转基因水稻”的监管法规有待完善，其生产应用无需取得安全证书。

7月31日，经济观察报从农业农村部科学技术司生物安全处工作人员处获悉，禾元生物需取得安全证书，才能产业化地种植转基因水稻，且目前禾元生物仍处在申请过程中。

转基因水稻的安全证书并不易获得。据经济观察报梳理，目前仅有2款转基因水稻获证，其数量远少于玉米和大豆。

科创板第五套上市标准“未盈利企业可以上市”重启后，7月1日，禾元生物率先过会。招股书显示，该公司近3年亏损约4.8亿元，拟通过IPO募集24亿元，其中16.57亿元用于上述重组人白蛋白药物的产业化基地建设。

“无需取得”与“正在申请”

禾元生物获批的“稻米造血”，是中国首款重组人血清白蛋白，也是全球首款植物源重组人血清白蛋白。

人血清白蛋白是国内临床使用最广泛的血制品，可用于治疗肝硬化、肾病综合征、急性呼吸窘迫综合征、烧伤、感染性疾病等。中国的白蛋白长期存在进口依赖的问题，据2024年中检院批签发数据，白蛋白进口占比达到69%。

以往，市面上的白蛋白只能从人体采集的血浆中提取。而禾元生物则创造了一种新的转基因水稻，把它用作“植物生物反应器”：也就是把水稻用作蛋白的生产车间，随着水稻的生长成熟，人血清白蛋白会被合成积累在大米的胚乳里，最后可从大米中提取白蛋白，并制成药品。

据经济观察报梳理，禾元生物的重组白蛋白，也是首个获批的使用水稻作为生物反应器的人用药物。

禾元生物称，植物源重组白蛋白杜绝了通过血液传播病毒的风险，且不依赖血浆捐献，成本低、产量大，临床疗效也非劣于血浆中的白蛋白。

转基因水稻，是禾元生物制药的原料。招股书显示，2023年禾元生物已建成商业化规模的年产10吨的重组人白蛋白原液及制剂生产线，并已取得药品生产许可证。

不过，禾元生物目前尚未获得农业农村部的关键证件：安全证书。

北京澜商律师事务所合伙人、中国种子协会法律服务团成员冯万伟分析，禾元生物只有获得了安全证书，才能去产业化地种植生产转基因水稻。

他称，从转基因稻米中制药，首先需要种植种子；而要想生产、经营转基因种子，便需要通过品种审定、获得种子的生产经营许可证；而要获得种子的生产经营许可证，该品种又必须获得农业转基因生物安全证书。

值得注意的是，在招股书等多份上市文件中，禾元生物称无需取得安全证书、无需品种审定，也无需获得种子生产许可。

冯万伟认为，这种说法不成立，“种子在田间种植，就会涉及花粉的漂移问题，有可能污染邻近的其他水稻等作物，需要取得安全证书”。

7月31日，农业农村部科学技术司生物安全处工作人员告诉经济观察报，禾元生物确需取得农业转基因生物安全证书中的生产应用安全证书，“目前正在申请，还没有取得”。

仅获批生产性试验

禾元生物曾预测于2027年实现盈利，这主要取决于其重组人血清白蛋白注射液能否快速放量销售。

在产能方面，禾元生物已有一条年产10吨的商业化规模生产线，并计划于2026年建成年产120吨的生产线。根据安信证券分析师的测算，我国白蛋白2022年批签发量约为667吨，而国内白蛋白的理论年需求量为1500—1800吨。

招股书披露，禾元生物目前可做到从每公斤糙米中提取20—30g白蛋白，水稻亩产约为550—600kg。据此估算，要想满足120吨白蛋白的年产需求，禾元生物约需6667—10909亩土地种植水稻。

经济观察报注意到，禾元生物虽然未获安全证书，但已在中国西部获得了规模总计14900亩的生产性试验审批，其安全等级为II级，指对人类健康和生态环境可能产生低度危险，但是通过采取安全控制措施完全可以避免。

生产性试验审批与产业化阶段的审批不同。

据《农业转基因生物安全管理条例》（下称《条例》），中国对农业转基因生物实行5个阶段的安全评价：实验研究、中间试验、环境释放、生产性试验、申请安全证书。其中，生产性试验，是生产和应用前进行的较大规模的试验，试验结束后，若想进入产业化阶段，则须申请安全证书。

《条例》第四十四条规定，生产性试验结束后，未取得安全证书，擅自将农业转基因生物投入生产和应用的，由国务院农业行政主管部门责令停止生产和应用，并处2万—10万元罚款。

禾元生物仍有多款药品在研，都需要使用转基因水稻生产。禾元生物在招股书中提示，药用水稻稻谷原料，或存在无法满足药品大规模商业化生产需求的风险。

就缺少农业转基因生物安全证书是否可能影响后续生产等问题，经济观察报联系了禾元生物创始人、董事长、技术发明人杨代常，杨代常表示“只管技术研发”，并未接受采访。经济观察报也向禾元生物相关负责人发去采访提纲，截至发稿未获回复。

转基因水稻要想获得安全证书并不容易。

截至目前，仅有2款转基因水稻于2009年获得了在湖北省生产应用的安全证书。与水稻对照鲜明的是，据智种网统计，获得安全应用证书的转基因玉米有25个，转基因大豆有10个。

药用转基因水稻如何监管

禾元生物一直认为，他们的转基因水稻与《条例》规定的“农业转基因生物”具有较大的不同。因为这种水稻不进入食物链，也不制成饲料，且本身不用于售卖，仅用作制药原料，属于“药用工业用转基因水稻”。

禾元生物在2022年的初版招股书中，不仅指出了二者的差异，还直言因为没有植物基因工程药物大规模商业化的先例，“药用工业用转基因水稻的监管法规有待完善”；关于这种水稻应取得哪些行政审批许可，也没有明确的规定。

这也引发上交所的多次问询，禾元生物被要求解释其水稻种植的合规性。

2023年6月，禾元生物答复上交所称：其水稻属于“药用工业用转基因植物”，种植转基因水稻受各级农业主管部门监管，但不属于“农业转基因生物”；因此只参照适用《条例》进行试验、获得审批，但无需取得安全证书。

在2025年7月的新版招股书中，禾元生物再次强调无需取得安全证书。不过，其同时指出，“药用植物的监管条例有可能发生变动”，植物生物反应器药物的审批有待进一步完善。

确如禾元生物指出的，目前中国没有关于药用工业用转基因植物的专门管理条例，仅有一份2015年出台的国家标准，即《转基因植物试验安全控制措施 第2部分：药用工业用转基因植物》，其主要起草人之一便是杨代常。这份国家标准仅涉及试验的安全控制措施，并未涉及生产应用环节。

前述农业农村部工作人员表示，并不清楚禾元生物主张的“药用工业用转基因植物”的说法，“我们基本上是依照《条例》，按照农业转基因生物进行管理的。我们只评价它的安全性，不会刻意地区分它是药用还是农业用”。

该工作人员也告诉经济观察报：“禾元生物的转基因水稻属于植物生物反应器，现在这类植物生物反应器确实不多。但如果出现了这种类型，我们就要考虑如何去监管它。目前我们正在准备编写相关管理指南。”

（作者 刘晓诺）