经济观察报 记者 张英

一家名叫“革命”的药企，研发了一款可能改变全球胰腺癌患者命运的药物。胰腺癌，被称为“癌王”，治疗难度极高，乔布斯、沈殿霞、吴尊友等不少名人都被它夺走生命。

4月13日，美国药企Revolution Medicines(下称RevMed)发布的三期临床试验数据显示，这款名为daraxonrasib的药物，将既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者的中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月。生存期几乎翻倍，这是胰腺癌治疗史上从未出现过的。

尽管该药未在中国做临床试验，但这一结果让不少中国医生感到振奋。要知道，目前包括早中晚期在内的所有胰腺癌患者的中位生存期也仅一年多。

这一数据也大幅提振了投资者和同赛道企业的信心。

在数据发布后的首个交易日，RevMed的股价涨超40%，当前市值为295亿美元（约2000亿元人民币），这对尚无新药上市的药企来说极为罕见。这一市值已超过信达生物（01801.HK）、康方生物（09926.HK）等中国头部创新药企。同时间，中国两家布局同类药物的药企股价亦大涨，劲方医药（02595.HK）涨超17%，加科思（01167.HK）涨超8%。

“数据非常好，超出行业整体预期。”劲方医药董事长吕强将RevMed这款药物定义为现象级产品。他告诉经济观察报，实际上，此前业界已对该药抱有很大期待，但普遍预计总生存期在10个月左右。

RevMed已计划将临床试验数据提交给美国食品药品监督管理局，并将使用已获授予的优先审评券。吕强预计，daraxonrasib有望在2026年获批，而中国同类药物或在2028年上市。

除了二线治疗转移性胰腺癌外，RevMed还在开展一线治疗转移性胰腺癌（即不先进行化疗，直接使用daraxonrasib）的三期临床试验。另有多项针对非小细胞肺癌、结直肠癌的临床试验。

此前，多家机构预测daraxonrasib的年销售峰值在50亿—100亿美元。最新临床数据发布后，部分乐观的机构如美银证券预计，daraxonrasib的年销售峰值可能超过120亿美元。

革命性突破

无论是对内科医生还是外科医生，胰腺癌都是一种棘手的疾病。胰腺癌起病隐匿，不易被常规体检发现，出现明显症状时基本已晚期，生存期很短。

浙江省人民医院肿瘤内科主任杨柳介绍，胰腺癌患者一般分为可切除、交界可切除和不可切除。可切除的早期患者，可先做手术；交界可切除的患者，先做转化治疗（如化疗），肿瘤缩小后再手术；不可切除的晚期患者，仅有化疗可选。

北京大学人民医院肝胆外科主任李照说，胰腺癌手术是肝胆胰外科手术中最复杂的，成熟的外科医生即使使用机器人做手术也需要四五个小时，复杂病例甚至需要七八个小时。但更让他感到遗憾的是，绝大部分来找他问诊的胰腺癌患者都已晚期，无法进行手术。

杨柳说，在一线治疗中，晚期患者在化疗后肿瘤无进展的中位时间大约只有6—10个月，一线治疗进展后，二线治疗继续用化疗，中位生存期大概4—6个月。

这意味着，长期以来，大量胰腺癌患者在确诊后的存活时间难以超过1年半。

人们很早就开始尝试寻找在手术与化疗之外更好的治疗手段。在20世纪80年代，科学界通过对大量胰腺癌样本的分析，发现约90%以上的胰腺癌都携带KRAS突变基因。但遗憾的是，KRAS蛋白表面极为光滑，没有药物可以落脚的“口袋”，这一靶点极难成药。

2018年，RevMed收购了一家由哈佛大学教授Gregory Verdine创立的公司，获得一项分子胶技术，该技术可有效解决KRAS靶点与药物分子难以结合的问题，daraxonrasib由此诞生。

daraxonrasib不仅抑制突变的KRAS基因，还抑制NRAS、HRAS，是一款泛RAS抑制剂。

RAS基因是人体细胞里重要的信号传导分子，它像阀门一样开合，控制细胞生长。如果阀门一直处于打开状态，下游信号持续激活，细胞增殖就会不受控制，直至出现肿瘤。

李照作了个形象的比喻：“好比交通信号灯一直绿灯，各个方向的车辆持续通行，很容易造成交通拥堵。”

加科思董事长王印祥在接受行业媒体同写意采访时说，在目前所有的靶向抗癌药中，RAS靶点覆盖的患者人数是最多的。第一个人类RAS基因于1982年被发现，至今已近半个世纪，数代科学家持续攻关，但它始终是靶向抗癌药领域最难突破的靶点之一，此前多轮尝试基本都以失败告终。

他认为，人类花了近50年才证明通过抑制RAS可以治疗癌症，从时间跨度看，其难度不亚于登月。

daraxonrasib三期数据公布后，医生和患者都看到了新希望。杨柳所在科室曾围绕胰腺癌做过一系列临床研究，提倡针对胰腺癌的精准诊疗。她认为，这款药未来有可能成为胰腺癌领域的支柱性药物，将大大改变胰腺癌治疗格局。

是超级赛道 但与PD-1不同

人类不是第一次证明RAS靶点可以成药。在此之前，全球有6款RAS抑制剂（4款国产）获批上市，不过都是KRAS G12C单一靶点（注：RAS基因包括KRAS、NRAS、HRAS，KRAS又包含G12C、G12D、G12V等）。

全球首款获批上市的KRAS G12C抑制剂由美国药企安进研发，此后百时美施贵宝、劲方医药、益方生物（688382.SH）、加科思、济民可信的同靶点药物也相继上市，不过销售额都不算惊艳，最高的年销售额不超过5亿美元。

KRAS G12C抑制剂不如人意的地方在于：单靶点抑制剂易让患者产生耐药，此外，G12C突变在癌种中占比较低，例如在胰腺癌中仅占1%-2%，只有少数患者能从相关药物中获益。

作为一款泛RAS抑制剂，daraxonrasibde的成功，给RAS抑制剂赛道带来新的想象空间。据Evaluate Pharma预测，到2030年全球RAS抑制剂市场规模将突破200亿美元。

市场对RAS抑制剂的期待，让许多人联想到PD-1。PD-1曾改写肿瘤治疗史，开创了免疫治疗这一全新的、革命性的支柱疗法，让不少晚期癌症患者获得长期生存。2024年，PD-1单抗全球销售额已超过500亿美元，其中默沙东的K药以294.8亿美元蝉联全球“药王”。

在吕强看来，全球癌症患者RAS突变率达30%,2025年预计约有650万癌症患者携带RAS突变，RAS抑制剂确实可能成为一个超级赛道，但因为作用机制的差异，适用人群还难以比肩PD-1。“PD-1是免疫治疗的基石，可广泛联用、覆盖大量适应证；而RAS抑制剂是RAS通路领域的支柱，影响力局限在通路内，难以成为PD-1那样的顶级赛道。”

但在商业化节奏上，吕强认为，RAS泛抑制剂放量会更快，因为适应证集中在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌三大癌种，患者群体明确，一旦获批即可快速渗透。而PD-1的数十个适应证是被逐步验证的，销售额经过了一个逐渐放量的过程，达峰时间相对更长。

目前全球有20余款泛RAS/泛KRAS抑制剂管线进入临床试验阶段。在泛RAS抑制剂领域，除了RevMed，Erasca、劲方医药、恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）等公司的研发进度靠前；在泛KRAS抑制剂领域，加科思、百济神州（688235.SH/06160.HK/ONC.US）、正大天晴等国内公司产品也已进入临床阶段。

RAS赛道的火热，是否会出现当年PD-1领域的泡沫？在吕强看来，答案是否定的。

在创立劲方医药之前，吕强曾参与两款PD-1/L1药物的研发，两款药物均获批上市。他认为，PD-1/L1单抗的研发成功率极高，几乎做一个成一个，泡沫是在商业化阶段被刺破的；RAS赛道正好相反——虽然临床玩家多，但研发成功率极低。

吕强说，目前已上市的KRAS G12C类抑制剂相对好做，但在更广阔的KRAS G12D和泛RAS领域，大量管线止步于早期临床。泛RAS/泛KRAS抑制剂目前拿出有效临床数据的不超过4家公司。这是一种自然的研发淘汰规律——早期参与企业多，但后期技术和监管门槛会筛选出优质玩家，未来该赛道的内卷程度远低于PD-1。

对市场预期的daraxonrasib销售额,吕强认为要达到几十、上百亿美元，还需要突破两个难题。一是目前RAS抑制剂单药在结直肠癌中几乎无效，二是还需要验证RAS抑制剂在一线治疗胰腺癌中的疗效和安全性。而这两个难题都需要采取药物联用策略。

如何找到最佳的联合搭档，避免副作用叠加，是所有玩家必须跨越的门槛，也是赛道内的公司接下来的差异化竞争焦点。

（作者 张英）