经济观察报 记者 沈怡然 “抽自己的血。”

面对这几年实验用血来源的提问，任伊宾笑着捋起了袖管，做出一个扎针的手势。

“血站的血来得太慢了，会影响实验进度。”

任伊宾，中科院金属研究所副研究员，负责高氮无镍不锈钢的材料研究工作，这种材料主要用于制作心血管支架及骨科植入产品。由于心血管支架植入人体后不能产生凝血，材料生物相容性一定要好，实验中，检验支架材料时，要将样品浸入新鲜人血以观察血小板是否容易黏附。

中科院最近公布的一个发现，也源于任伊宾。他开发出一种新型多孔金属（一种内部具有大量孔隙的金属材料）制备方法，2015年1月获得完全自主知识产权，并于2016年1月，于中科院的网站上曝光。

任伊宾所在的科研团队，是中国顶尖的生物医用金属材料研发团队。2003年，任伊宾来到中科院金属所，他所在科研团队的负责人是杨柯。那一年，杨柯和课题组研制出了首个国产心血管支架，并在中国首次采用新型医用金属材料开发心血管支架，目前已进入实现临床试验阶段。

 做中国自己的心血管支架

“我上午是个科研人，下午去做产品，晚上又成了商人，很多年都这样”。1个月前，记者见到杨柯的时候，他正伏在办公桌上，双手揉搓额头，桌子被一摞摞由复印纸和牛皮纸堆成的文件占据，围城一般埋没了他。

杨柯组建团队始于18年前。

1998年秋天，一辆开往沈阳的绿皮火车上，37岁的杨柯结识了李占全——辽宁省人民医院心内科医生。包厢的卧铺上，二人聊起中国心血管支架的问题。

20世纪90年代，心血管支架在全球使用量激增，各国争相研发，而在中国使用的产品完全依赖进口，价格一支达万元。

“我眼看那么多患者因为付不起支架费用而放弃治疗”，杨柯引述李占全医生的话说，“中国这么多科学家，难道就做不出一款国产支架吗？”

那年杨柯已进入金属所从事金属材料研究16年，“我感到这是一件值得去做的事”。回到金属所后，杨柯决定组建课题组，他请来了所里多年从事激光加工研究工作的梁勇和张炳春，共同研发心血管支架。

当时课题组面临多项技术难题，整个工艺流程中，从支架结构设计、激光切割到材料抛光均没有参照。

课题组完成了支架的全部工艺实验，制造出了形状复杂、符合精度要求的支架样品。

三年后，课题组先后完成了动物实验、理化性能检验以及临床实验。终于在2003年拿到国家药品监督管理局的产品生产许可证，做出中国第一个拥有自主知识产权的心血管支架。

“产品做成了，但路仅仅走了一半”，杨柯称。他们在研发支架时，发现了传统支架材料存在的弱点：材料中含有的镍元素是一种致敏因子，使用后刺激人体。当时国际上广泛应用的医用不锈钢、形状记忆合金等许多材料中均含有一定量的镍元素，免不了让一些患者致敏。

“把传统医用不锈钢中有刺激因素的成分去掉，做出一款新型生物安全的不锈钢”，杨柯决定研发这种新材料，做成产品推向市场。 

好材料要耐得住检验

杨柯将原有课题组正式转型，从事生物医用金属材料研究，并开始扩建。最初，科研团队的全部，是杨柯等4名科研技术人员以及6间15平米的办公室，其中4间被改造成了实验室。

不久后，杨柯确立了课题组的第一个新的研究方向——高氮无镍不锈钢新材料，采用对人体安全的氮元素来代替镍元素。经过不同元素配比设计和冶炼，杨柯和任伊宾等人在2004年冶炼出了这种新型钢材。

“做出材料只是一小步”，杨柯说，“要让材料安全植入人体，必须严格按照生产的程序来检验，一步不能落。”

2004年，高氮无镍不锈钢材料项目进入性能检验阶段，历时5年，由团队中的任伊宾负责进行材料各项性能检测，包括力学性能、耐腐蚀性能以及生物相容性。

“对于植入材料，检验材料的强度和韧性很关键”，说着，任伊宾起身走向一架两米多高的机器，机器立在实验室正中央，遮住了窗外的光线，两条圆柱形的黑色机身上挂着记录本，上面写满数字和日期，一旁摆放着实验室内唯一的椅子。自2006年起，任伊宾经常一个人坐在这里，将一条冶炼好的不锈钢钢棒样品，放入两条黑色圆柱之间，一遍一遍地测试材料拉伸和扭曲程度，做下记录，直到找出一个精确的数值。

检测中需要将材料样品浸在新鲜人血中以观察血小板黏附情况，任伊宾先用针筒抽出自己的血，再融合到样品中细数血小板凝结的数量，“实验前后约十次，直到显微镜下光秃秃的一片，才证明这种材料对人体是安全的。”

经过一系列性能测试，高氮无镍不锈钢项目于2008年获得国内首项自主知识产权，并通过了中国药品生物制品检定所检验，结果显示，这种新型钢材的强度是传统316L不锈钢的2倍，其血液相容性也优于传统医用不锈钢钢，植入人体后不易产生血栓。 

从科研到生产力是条艰难的路

这时有个难题横在了面前：材料做出来了，该去如何寻找企业一起开发产品呢？

“科研人员常年在实验室里，不善于和企业打交道，更不要说去谈钱，谈利益。”杨柯回忆起那段日子，“利用一切时间学习相关的法律、财务知识，不认识的企业就登门拜访，或是从一些学术会议上寻找。”

终于3年后，团队找到了合适的投资并在北京成立一家公司。开发的高氮无镍不锈钢心血管支架最终在2015年下半年获得了国家医疗器械检测中心的产品形检审批文件，其中包括大量检测和批量动物实验结果，即将走向临床。 

杨柯团队中另外一个科研项目，生物可降解金属材料的研发也进入了应用研究阶段。这是一类新型镁合金材料，植入后可被人体降解吸收，免去病人二次开刀手术，同时释放出的镁离子还可促进人体骨骼生长和愈合，作为新一代医用金属材料，适用于开发心血管及骨科领域中的医疗器械。

材料研发始于2004年，2010年南方的一家企业看到了杨柯这方面的研究结果，被深深吸引，于是就找到了杨柯，希望合作开发一类新型医疗器械产品——可降解镁合金骨钉。该产品用于修复人体骨折创伤，相比传统的可吸收聚乳酸骨钉，具有更强的支撑力和促进成骨能力，同时可在骨骼愈合过程中被人体缓慢吸收。

为和企业共同完成产品开发，杨柯组建了一支技术队伍，包括金属所的研究人员、医生、做生物学评价的教授等。2010年至2011年期间，这支队伍在实验室研发镁合金骨钉产品。杨柯回忆道，“我们曾遇到很多棘手的问题，发现在体内降解吸收的镁骨钉中，速度却有慢有快，不稳定的材料是无法应用的，必须通过材料控制一一解决。”

一年后，镁合金骨钉产品研发成功并完成所有生物性试验。然而作为一种新材料，尤其是国外还没有类似的产品得到应用时，在国内若想获得产品注册证，其难度非常大。

2011年左右，国际上可降解镁合金的研发火热，包括德国、美国、韩国等，但可降解镁合金医疗器械产品仍未走入生产阶段，没有任何产品获得注册。“审批一个从没有先例的项目需要做的工作量之大，真的是难以想象的，而且主管部门人员太少，一个人甚至同时对接30几个项目。技术产业化是个艰难过程，其中很多都不是企业所能把控的”，团队研究人员谭丽丽说。她从2005年起负责可降解镁合金材料研发工作，完成了该材料各项性能检测，2010年作为核心技术成员之一参与了产品研发。那家企业镁合金项目的负责人也试着在不同场合与检验部门沟通，“作为一个新产品，缺少政府的技术指导原则，甚至缺少合适的标准要求。因此，在很多方面，我们希望与审评部门沟通，第一时间得到他们的指导，少走弯路，减少不必要的浪费。苦于审评部门要收到完整的申报资料才给机会交流，我们尝试过很多沟通方式，但收获甚微。”项目进行了两年，金属所团队和企业失去了信心，甚至想将项目搁置。

随着国家政策的改善，从国家层面开始鼓励创新型医疗器械的发展，并出台了创新医疗器械绿色通道相关政策，那家企业因为项目的创新性，成功申请进入了创新医疗器械绿色通道，成为首批进入绿色通道的企业。药监局指派专员对企业的产品审批进行指导，这极大地推动了项目的进程。同时，镁合金骨钉产品也在医院进行了临床实验研究，“一共90多例，前后一年多时间，每一例反馈都很好”，谭丽丽说道，“没有什么比临床结果更有说服力了”。

历时11年，从材料研究、产品开发到性能检测，一枚可降解镁骨钉最终进入产品的报批检验。接下来，产品注册型式检验、大动物实验、临床试验等等还有很长的路要走，虽然道路艰辛，但我们会继续坚定的走下去。”公司的项目负责人说。

目前金属所这支生物医用材料团队，已有研究人员20人，科研应用方向涉及骨科、齿科、心血管支架。近日，杨柯正在为团队研发的抗菌不锈钢新材料项目寻找合作，“每天的任务就是为项目找投资，要见不同的人，要谈钱，有时候还是很头疼”，他笑着说，“但这正是我建团队的初衷，一种材料只要做出来，就必须让它成为能用的东西。”